Актиноміцин

Актиноміцин D

Систематична назва (IUPAC)
2-amino-N,N'- bis[(6S,9R,10S,13R,18aS)- 6,13-diisopropyl- 2,5,9-trimethyl- 1,4,7,11,14-pentaoxohexadecahydro- 1H-pyrrolo[2,1-i] [1,4,7,10,13] oxatetraazacyclohexadecin- 10-yl]- 4,6-dimethyl- 3-oxo- 3H-phenoxazine- 1,9-dicarboxamide
Ідентифікатори
Номер CAS	50-76-0
Код ATC	L01DA01
PubChem	2019
DrugBank	APRD00124
Хімічні дані
Формула	C62H86N12O16
Мол. маса	1255.42 г/моль
Синоніми	2-Amino- 4,6-dimethyl- 3-oxo- 3H-phenoxazine- 1,9-dicarboxylic acid bis- [(5,12-diisopropyl- 9,13,16-trimethyl- 4,7,11,14,17-pentaoxo- hexadecahydro- 10-oxa- 3a,6,13,16-tetraaza- cyclopentacyclohexadecen- 8-yl)- amide]
Фармакокінетичні дані
Біодоступність	?
Зв'язування	5%
Метаболізм	?
Період напіврозпаду	36 годин
Виділення	?
Терапевтичні застереження
Кат. вагітності	?
Лег. статус
Шляхи введення	?

Актиноміцини — антибіотики, які блокують матричну ДНК. Актиноміцин D — антибіотик, який продукується бактерією Streptomyces antibioticus й використовується як цитостатичний препарат у терапії декотрих онкологічних захворювань. Актиноміцин D є першим антибіотиком, у якого була виявлена протипухлинна активність.

Токсичність актиноміцину є перешкодою для лікування інфекційних хворіб.

Синтез та властивості

Актиноміцин синтезується за окисної конденсації 4-метил-3-оксі-4-метилбензойної кислоти, а сама 4-метил-3-оксі-4-метилбензойна кислота є продуктом метаболізму у мікроорганізмі-продуценті і є лабільною сполукою (ортоамінофенол), що робить можливим перебігання реакції окисної конденсації як ферментативним, та й неферментативним шляхами.

Виділення з продуктів гідролізу актиноміцину дезаміноактиноциніл-біс-L-треоніну й синтез цієї сполуки показали, що зв'язок хромофору із пептидною астиною молекули здійснюється за участі карбоксильних груп при атомах С-4 й С-5 актиноцину.

Триптофан є попередником у біосинтезі актиноміцину, оскільки радіоактивність ${\displaystyle [\mathrm {{}^{14}C} ]}$-триптофану включається до хромофору актиноміцину, гомологи триптофану інгібують синтез актиноміцину, а декотрі продукти триптофанового циклу й 4-метил-3-оксі-4-метилбензойна кислота стимулюють його.

Інтеркаляція актиноміцину D у ДНК.

Вільна 4-метил-3-оксі-4-метилбензойна кислота знаходиться у міцелії Streptomyces antibioticus у слідових кількостях. Вона бере початок від бензольного циклу триптофану, її метильна група — від S-метильної групи метионіну. Можливим попередником 4-метил-3-оксі-4-метилбензойної кислоти є 4-метил-3-оксі-кінуреїн, оскільки у міцелії стрептоміцетує фермент, який каталізує 4-метил-3-оксі-4-метилбензойну кислоту у 4-метил-3-оксі-кінуреїн.

Біосинтез відбувається у другій стадії розвитку мікроорганізмів, але можливі й паралельні ріст та синтез антибіотику.