Продолжая использовать сайт, вы даете свое согласие на работу с этими файлами.
Альфа-синуклеїн
Альфа-синуклеїн (англ. Synuclein alpha) — неструктурований білок, що зустрічається у великих кількостях в мозку людей та інших хордових. Кодується геном SNCA, розташованим у людини на довгому плечі 4-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 140 амінокислотних залишків, а молекулярна маса — 14 460.
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MDVFMKGLSK | AKEGVVAAAE | KTKQGVAEAA | GKTKEGVLYV | GSKTKEGVVH | ||||
GVATVAEKTK | EQVTNVGGAV | VTGVTAVAQK | TVEGAGSIAA | ATGFVKKDQL | ||||
GKNEEGAPQE | GILEDMPVDP | DNEAYEMPSE | EGYQDYEPEA |
Білок має сайт для зв'язування з іоном міді. Він локалізується переважно в точках контакту нейронів, синапсах. Також секретований назовні.
Структура
Прийнято виділяти три основні домени в послідовності α-синуклеїну:
- амфіфільний N-кінцевий фрагмент (залишки 1-60), що має сильну спорідненість до мембран
- аполярний NAC регіон (від англійського non-amyloid-β component), що є основною причиною утворення амілоїдних фібрил (залишки 61-95)
- негативно заряджений гідрофільний C-кінець, що забезпечує розчинність протеїну (залишки 96-140)
Цей поділ є умовним і вказує лишень що дані фрагменти відіграють в наведених взаємодіях більшу роль, ніж інші.
Функція
Фізіологічна функція α-синуклеїну ще не з'ясована, але з огляду на локалізацію вважається, що він бере участь в передачі нервових сигналів
Результати досліджень вказують на його взаємодію з ліпідами мембран та низкою білків, а також ймовірну участь у циркуляції синаптичних везикул.
α-Синуклеїн є основним компонентом амілоїдних фібрил, що утворюють паталогічні агрегати в мозку пацієнтів вражених хворобою Паркінсона.
Мутації
Декілька мутацій в послідовності α-синуклеїну призводять до різкого зростання ймовірності розвитку хвороби Паркінсона: A30P, A53T, E56K.. Нещодавно також було повідомлено про патогеність мутацій H50Q, і G51D.
Література
- Ueda K., Saitoh T., Mori H. (1994). Tissue-dependent alternative splicing of mRNA for NACP, the precursor of non-A beta component of Alzheimer's disease amyloid.. Biochem. Biophys. Res. Commun. 205: 1366 — 1372. PubMed DOI:10.1006/bbrc.1994.2816
- The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).. Genome Res. 14: 2121 — 2127. 2004. PubMed DOI:10.1101/gr.2596504
- Pronin A.N., Morris A.J., Surguchov A., Benovic J.L. (2000). Synucleins are a novel class of substrates for G protein-coupled receptor kinases.. J. Biol. Chem. 275: 26515 — 26522. PubMed DOI:10.1074/jbc.M003542200
- Nakamura T., Yamashita H., Takahashi T., Nakamura S. (2001). Activated Fyn phosphorylates alpha-synuclein at tyrosine residue 125.. Biochem. Biophys. Res. Commun. 280: 1085 — 1092. PubMed DOI:10.1006/bbrc.2000.4253
- Alves da Costa C. (2003). Recent advances on alpha-synuclein cell biology: functions and dysfunctions.. Curr. Mol. Med. 3: 17 — 24. PubMed DOI:10.2174/1566524033361690
- Waxman E.A., Mazzulli J.R., Giasson B.I. (2009). Characterization of hydrophobic residue requirements for alpha-synuclein fibrillization.. Biochemistry 48: 9427 — 9436. PubMed DOI:10.1021/bi900539p