| |
| |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| (2E)-2-[(5-Methoxy-1H-indol-3-yl)methylene]-N-pentylhydrazinecarboximidamide | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | A06 |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C16H23N5O |
| Мол. маса | 301,39 г/моль |
| SMILES | & |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | 10% |
| Метаболізм | гепатичний |
| Період напіврозпаду | 11 ± 5 год. |
| Виділення | фекалії, нирковий |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності | |
| Лег. статус |
? (US) |
| Шляхи введення | перорально |
Тегасерод — синтетичний лікарський засіб, що застосовується для лікування захворювань травної системи, який є стимулятором серотонінових рецепторів, та має прокінетичну дію, що застосовується перорально.
Історія
Тегасерод уперше синтезований у лабораторії швейцарської фармацевтичної компанії «Novartis», яка розпочала випуск препарату під торговими марками «Зелмак» для європейських країн та «Зелнорм» у США та Канаді.FDA схвалила тегасерод для лікування синдрому подразненого кишечника та хронічного запору в жінок молодших 65 років у липні 2002 року. Початково клінічні дослідження виявили високу ефективність тегасероду при хронічному запорі при відсутності значних побічних ефектів. Тегасерод швидко здобув популярність на фармацевтичному ринку, особливо у США, де став у 2004 році восьмим за популярністю рецептурним лікарським засобом для лікування захворювань травної системи, а у 2005 році об'єм продаж тегасероду в світі оцінювався у 295 мільйонів доларів США. Проте у подальших клінічних дослідженнях за участю понад 11 тисяч пацієнтів було показано збільшення серцево-судинного ризику в 11 разів у пацієнтів, які лікувалися тегасеродом (хоча у загальному співвідношенні цей ризик був невисоким, і становив 0,11 % проти 0,01 % в групі плацебо). Це призвело до того, що 30 березня 2007 року FDA постановила вилучити тегасерод із фармацевтичного обігу, хоча й поверненням можливості застосування препарату в особливих ситуаціях при неефективності інших засобів з дозволу FDA. Цього ж дня слідом за США тегасерод був усунутий з продажу і в Канаді. 31 травня 2007 року компанія «Novartis» відкликала тегасерод і в країні-виробнику препарату — Швейцарії. Натепер тегасерод виробляється лише у ряді азійських та латиноамериканських країн. В Україні реєстрація тегасероду закінчилась у квітні 2013 року.
Фармакологічні властивості
Тегасерод — синтетичний лікарський засіб для лікування захворювань травної системи. Механізм дії препарату полягає у підвищенні активності 5-НТ4-серотонінових рецепторів, що призводить до посилення вивільнення ацетилхоліну із холінергічного мезентеріального сплетіння, наслідком чого є прискорює евакуацію вмісту шлунку, посилення перистальтики тонкої і товстої кишки, а також підвищення чутливості прямої кишки до розтягнення. Тегасерод також сприяє вивільненню інших медіаторів (зокрема, пептиду, зв'язаного з геном кальцитоніну) зі стінок шлунково-кишкового тракту та збільшенню секреції іонів хлору, а також і води, криптами кишечнику. Тегасерод має високу спорідненість лише до 5-HT4-серотонінових рецепторів та незначну до 5-НТ1-рецепторів, та не має спорідненості до 5-НТ3-серотонінових рецепторів та дофамінових рецепторів. При застосуванні препарату спостерігається зменшення здуття живота та зростає кількість випорожнень кишечнику. У клінічних дослідженнях спостерігалась висока ефективність тегасероду при синдромі подразненого кишечника, який супроводжувався запором, у жінок, проте у зв'язку зі збільшенням частоти випадків інфаркту міокарду та інсультів при застосуванні препарату він був усунутий із фармацевтичного обігу в більшості країн світу.
Фармакокінетика
Тегасерод швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті, але біодоступність препарату при пероральному прийомі становить лише 10 % у зв'язку із пресистемним гідролізом у шлунку. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 1 години. Тегасерод майже повністю (на 98 %) зв'язується з білками плазми крові. Тегасерод погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, проте проходить через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Тегасерод частково метаболізується у печінці з утворенням метаболітів із низькою фармакологічною активністю. Виводиться препарат із організму переважно з калом у незміненому вигляді, частково із сечею у вигляді метаболітів. Період напіввиведення тегасероду в середньому становить 11 годин, із значними коливаннями (від 6 до 16 годин), цей час може збільшуватися у пацієнтів із печінковою або нирковою недостатністю.
Показання до застосування
Тегасерод застосовується у жінок при синдромі подразненого кишечника із симптомами запору.
Протипокази
Тегасерод протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, вагітності та годуванні грудьми, кишковій непрохідності, важкій печінковій або нирковій недостатності, пацієнтам із вираженими захворюваннями жовчного міхура, порушенні функції сфінктера Одді та у дитячому віці.
Побічна дія
При застосуванні тегасероду найчастішими побічними ефектами були діарея, болі в животі, нудота, метеоризм, головний біль, головокружіння, біль у спині, грипоподібні явища. При застосуванні тегасероду спостерігався вищий ризик виникнення інсультів, нестабільної стенокардії та інфаркту міокарду, у зв'язку із чим препарат не застосовується у більшості країн світу.
Форми випуску
Тегасерод випускається у вигляді таблеток по 0,006 г. На 1 листопада 2016 року в Україні не зареєстрований.