Інгібітори 5-альфа-редуктази — це група лікарських засобів, механізм дії яких полягає в інгібуванні ферменту 5-альфа-редуктази. Препарати групи поділяються на синтетичні, найвідомішими з яких є фінастерид і дутастерид, та природні, до яких відносяться екстракт із пальми Сереноа та екстракт кори африканської сливи. У зв'язку із своїм механізмом дії препарати групи застосовуються для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, при андрогенному облисінні в чоловіків, а також можуть застосовуватися для лікування гірсутизму.
Історія
Розробка препаратів з групи інгібіторів 5-альфа-редуктази, розпочалась після виявлення факту, що особи, які мали вроджений псевдогермафродитизм унаслідок відсутності в людини ферменту 5-альфа-редуктази, при нормальному рівні тестостерону в крові мали значно знижений рівень дигідротестостерону, а також значно зменшену в розмірах, а іноді й зовсім відсутню, передміхурову залозу. У таких осіб ніколи не спостерігався розвиток у старшому віці доброякісної гіперплазії простати або раку простати. У 1975 році копію цих досліджень побачив Рой Вагелос, який на той час керував дослідницьким центром компанії «Merck», та зацікавився фактом зменшення розмірів простати в осіб із низьким рівнем дигідротестостерону. Він вирішив розпочати дослідження, кінцевою метою яких стало б створення лікарського препарату, який би запобігав збільшенню простати у чоловіків старшого віку. Після початку цих досліджень у лабораторії компанії «Merck» розроблений препарат MK-906, який пізніше отримав міжнародну назву фінастерид. У 1992 році фінастерид схвалений FDA для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози під торговою маркою «Проскар». У 1997 році компанія «Merck» також отримала схвалення FDA для застосуванні фінастериду при андрогенному облисінні в чоловіків. За кілька років у лабораторії компанії «GlaxoSmithKline» розроблений перший інгібітор обох типів 5-альфа-редуктази — дутастерид, який запатентований компанією у 1996 році. Дутастерид застосовується для лікування доброякісної гіперплазії простати з 2001 року. З 2009 року в Південній Кореї та з 2015 року препарат застосовується також для лікування андрогенного облисіння. Паралельно встановлена також властивість інгібування 5-альфа-редуктази в екстракту із пальми Сереноа та екстракту кори африканської сливи, і після встановлення цього факту ці рослинні препарати також застосовуються для лікування доброякісної гіперплазії простати.
Класифікація
Інгібітори 5-альфа-редуктази. які застосовуються у клінічній практиці, умовно можна поділити на синтетичні та природні. До синтетичних препаратів, серед яких усі препарати, які застосовуються в клінічній практиці, мають стероїдну будову, відносяться фінастерид, дутастерид, а також препарат, який застосовується переважно у низці азійських країн для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, епрістерид, а також препарат, який застосовується у деяких країнах для лікування андрогенного облисіння, альфатрадіол. До природних препаратів групи інгібіторів 5α-редуктази відносяться екстракт із пальми Сереноа та екстракт кори африканської сливи.
Механізм дії
Механізм дії препаратів групи полягає в інгібуванні ферменту 5-альфа-редуктази, який перетворює тестостерон у більш активний дигідротестостерон, який сприяє збільшенню в об'ємі передміхурової залози. При застосуванні препаратів групи блокується перетворення тестостерону в дигідротестостерон, що сприяє зменшенню в розмірах передміхурової залози. Наслідком дії препаратів групи є стимуляція апоптозу клітин передміхурової залози, що призводить до атрофії залози, зменшення її в розмірах, а пізніше й до зменшення розмірів залози, наслідком чого усунення перешкоди для відтоку сечі. Перший із препаратів групи, фінастерид, інгібує виключно другий тип 5-альфа-редуктази, який знаходиться у тканині простати, тоді як другий препарат групи дутастерид інгібує обидва типи ферменту, які можна виявити у різних тканинах організму. Препарати групи завдяки своєму механізму дії застосовується переважно для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, і є одними із основних патогенетичних препаратів для лікування цього захворювання. При застосуванні інгібіторів 5α-редуктази також блокуються андрогенні рецептори волосяних фолікулів, унаслідок чого блокується поступлення до волосяних мішечків дигідротестостерону, що спричинює гальмування випадіння волосся, унаслідок чого препарати групи можуть застосовуватися для лікування андрогенного облисіння.
Покази до застосування
Інгібітори 5-альфа-редуктази переважно застосовуються для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, та є одними із основних патогенетичних препаратів для лікування цього захворювання, хоча на думку частини дослідників, вони можуть бути неефективними у значної частини пацієнтів. Препарати групи також можуть застосовуватися для профілактики раку простати. Інгібітори 5α-редуктази також застосовуються для лікування андрогенного облисіння в чоловіків, а також для лікування гірсутизму, і можуть служити також одним із елементів трансгендерної гормональної терапії для жінок, які хочуть змінити стать.
Побічна дія
При застосуванні синтетичних препаратів групи інгібіторів 5-альфа-редуктази найчастішими побічними ефектами є порушення ерекції, зниження лібідо, гінекомастія, зменшення кількості еякуляту. Іншими поширеними побічними явищами при застосуванні препаратів є шкірний висип, свербіж шкіри, кропив'янка, набряк Квінке, тахікардія, гостра серцева недостатність, кардіогенний шок, біль у яєчках, збільшення активності ферментів печінки в крові, депресія, алопеція або гіпертрихоз, описані поодинокі випадки розвитку раку молочної залози в чоловіків при тривалому прийомі препаратів групи. Відзначається також вищий ризик розвитку висоагресивних форм раку простати при тривалому застосуванні препаратів групи. на думку частини дослідників, застосування синтетичних інгібіторів 5-альфа-редуктази може призводити до розвитку резистентності до інсуліну, цукрового діабету 2 типу, захворювань судин та остеопорозу.
Протипокази
Протипоказами до застосування препаратів із групи інгібіторів 5α-редуктази є підвищена чутливості до препаратів групи, важкій печінковій недостатності, в дитячому віці. Препарати групи також протипоказаний для застосування в жінок, особливо при вагітності.
Посилання
- Ингибиторы 5-альфа-редуктазы в современной урологической практике [Архівовано 4 серпня 2020 у Wayback Machine.] (рос.)
- Ингибиторы 5-альфа-редуктазы в лечении пациентов с аденомой (доброкачественной гиперплазией) простаты [Архівовано 15 лютого 2018 у Wayback Machine.] (рос.)
- Что такое 5-альфа-редуктаза? Препараты — ингибиторы фермента [Архівовано 2 вересня 2018 у Wayback Machine.] (рос.)