S-аденозилметіонін

S-аденозилметіонін
Інші назви	SAM, SAMe, SAM-e, S-аденозил-L-метіонін, адеметіонін
Ідентифікатори
Номер CAS	29908-03-0
PubChem	9865604
Номер EINECS	249-946-8
DrugBank	00118
KEGG	C00019
Назва MeSH	D02.886.030.676.180, D03.633.100.759.590.138.264, D12.125.166.676.180, D13.570.583.138.264 і D13.570.800.096.264
ChEBI	67040
Код ATC	A16AA02
SMILES	O=C(O)C(N)CC[S+](C)C[C@H]3O[C@@H](n2cnc1c(ncnc12)N)[C@H](O)[C@@H]3O
InChI	InChI=1S/C15H22N6O5S/c1-27(3-2-7(16)15(24)25)4-8-10(22)11(23)14(26-8)21-6-20-9-12(17)18-5-19-13(9)21/h5-8,10-11,14,22-23H,2-4,16H2,1H3,(H2-,17,18,19,24,25)/t7-,8+,10+,11+,14+,27?/m0/s1
Номер Бельштейна	3576439
Властивості
Молекулярна формула	C15H23N6O5S+
Молярна маса	399,447
Якщо не зазначено інше, дані наведено для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа)
Інструкція з використання шаблону
Примітки картки

S-аденозилметіонін (SAM, SAMe, SAM-e, S-аденозил-L-метіонін, адеметіонін) — це кофермент, що бере участь в реакціях переносу метильних груп. Вперше був описаний в Італії вченим Кантоні у 1952 році.

Молекулярна маса 399,447 г/моль. S-аденозилметіонін утворюється з АТФ і метіоніну ферментом метіонін аденозилтрансферазою. EC 2.5.1.6 [Архівовано 22 червня 2011 у Wayback Machine.]. У клітині бере участь в таких метаболічних процесах, як трансметилювання, транссульфування і амінопропілювання. І хоча ці анаболічні реакції проходять у багатьох тканинах організму, більша частина S-аденозилметіоніну утворюється в печінці.

Метильна група (CH₃), яка приєднана до атому сірки в молекулі метіоніну, в складі адеметіоніну є хімічно активною. Тому метильна група може бути перенесена на молекулу субстрату у трансметілазній реакції. Понад сорок метаболічних реакцій вимагають перенесення метильної групи від S-аденозілметіонін на такі субстрати як нуклеїнові кислоти, білки і ліпіди.

Біохімія S-аденозилметіоніну

Цикл SAM

Реакції, в яких утворюється, споживається і регенерується SAM, називаються циклом SAM. На першій стадії цього циклу SAM-залежна метилтрансфераза (EC 2.1.1), яка використовує SAM як субстрат, утворює S-аденозілгомоцистеїн як продукт. Останній гідролізується у гомоцистеїн і аденозин ферментом S-аденозилгомоцистеїн гідролазою EC 3.3.1.1 [Архівовано 22 червня 2011 у Wayback Machine.], і гомоцистеїн назад перетворюється в метіонін в реакції перенесення метильної групи від 5-метил тетрагідрофолату, одним з двох класів метіонінсинтаз EC 2.1.1.13 [Архівовано 22 червня 2011 у Wayback Machine.] або EC 2.1.1.14 [Архівовано 22 червня 2011 у Wayback Machine.]. Далі метіонін може назад перетворитися в SAM, завершуючи цикл.

Терапевтичне застосування

Депресії різної етіології, переважно легкі і помірні, особливо при алкоголізмі; внутрішньопечінковий холестаз при прецирротичних і цирротичних станах. Має помірну антидепресивну, стимулюючу і гепатопротекторну властивості. Активно проникає через гематоенцефалічний бар'єр, стимулює синтез дофаміну.

Ефективність адеметіоніну при депресії доведена в ряді досліджень. Результати відкритих і подвійних сліпих випробувань підтвердили статистично достовірну перевагу терапії S-аденозілметіоніном у порівнянні з плацебо і яку можна порівняти з ефективністю стандартних трициклічних антидепресантів. Адеметіонін також має сприятливий профіль побічних ефектів.

Антидепресивна дія препарату розвивається в перший тиждень і стабілізується протягом другого тижня лікування. Адеметіонін виявляє ефективність при рекурентних ендогенній і невротичній депресіях, резистентних до амітриптиліну. Препарат здатен переривати рецидиви депресії. Ефективний також при лікуванні соматизованих дистимій.

В результаті лікування пацієнтів з опіоїдною наркоманією, що супроводжується ураженням печінки, відзначалося зменшення клінічних проявів абстиненції, поліпшення функціонального стану печінки і процесів мікросомального окислення, антидепресивна дія.

За даними досліджень, адеметіонін ефективний при легких формах внутрішньопечінкового холестазу вагітних..

Попередні дослідження свідчать про те, що SAM може мати терапевтичний потенціал для лікування пацієнтів з синдромом Альцгеймера, та недавні дослідження на мишачих моделях синдрому Альцгеймера показали, що адеметіонін запобігає окислювальним проявам і когнітивним розладам.

Торговельні назви

В США адеметіонін продається як харчова добавка під торговою маркою SAM-e. Також в усьому світі адеметіонін відомий під іншими торговими марками: Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral і Admethionine. У Росії продається під торговими марками Гептрал і Гептор. В Україні - Гептрал та Агепта.

Побічні ефекти

Печія, біль або неприємні відчуття в епігастральній ділянці, не різко виражені диспепсичні явища, порушення сну, посилення тривоги, алергічні реакції.

Лікарські взаємодії

Можливе виникнення серотонінового синдрому при взаємодії SAM з іншими препаратами. Небажано застосування S-аденозилметіоніну спільно з іншими антидепресантами, зокрема трициклічними.

Протипоказання

Гіперчутливість, перші шість місяців вагітності, дитячий вік.