| ALC-0315 | |
|---|---|
| |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | 2036272-55-4 |
| PubChem | 122666778 |
| SMILES | CCCCCCCCC(CCCCCC)C(=O)OCCCCCCN(CCCCO)CCCCCCOC(=O)C(CCCCCC)CCCCCCCC |
| InChI | InChI=1S/C48H95NO5/c1-5-9-13-17-19-27-37-45(35-25-15-11-7-3)47(51)53-43-33-23-21-29-39-49(41-31-32-42-50)40-30-22-24-34-44-54-48(52)46(36-26-16-12-8-4)38-28-20-18-14-10-6-2/h45-46,50H,5-44H2,1-4H3 |
| Властивості | |
| Молекулярна формула | C48H95NO5 |
| Молярна маса | 766,27 г/моль |
| Якщо не зазначено інше, дані наведено для речовин у стандартному стані (за 25 °C, 100 кПа) | |
| Інструкція з використання шаблону | |
| Примітки картки | |
ALC-0315 ([(4-гідроксибутил)азандіїл]біс(гексан-6,1-діїл)біс(2-гексилдеканоат)) — синтетичний ліпід. Безбарвний маслянистий матеріал, він привернув увагу як компонент вакцини Pfizer–BioNTech проти COVID-19. Зокрема, це один з чотирьох компонентів, які утворюють ліпідні наночастинки (ЛНЧ), які інкапсулюють і захищають крихку мРНК, яка є активним інгредієнтом цієї вакцини. Ці наночастинки сприяють поглинанню терапевтично ефективних нуклеїнових кислот, таких як олігонуклеотиди або мРНК, як in vitro, так і in vivo.
Нижче фізіологічного pH ALC-0315 стає протонованим біля атома азоту, утворюючи катіон амонію, який притягується до матричної РНК (мРНК), яка є аніонною.
Синтез
Препарат ALC-0315 вперше був описаний у патентній заявці на ліпідні наночастинки компанією Acuitas Therapeutics у 2017 році. Останнім етапом є реакція відновного амінування, в якій 4-амінобутанол конденсують з ліпідним альдегідом, використовуючи триацетоксиборогідрид натрію як відновник для перетворення проміжних імінів в амін кінцевого продукту.
- 2 (C8H17)(C6H13)CHCO2(CH2)5CHO + H2N(CH2)4OH + 2 NaBH(O2CCH3)3 → ALC-0315
Використання
ALC-0315 є одним із компонентів вакцини BNT162b2 (відома також як Тозінамеран та Комірнаті). Його хімічні властивості як третинного аміну означають, що його катіон може утворювати електростатичний зв'язок з матричною РНК, яка несе генетичну інформацію для утворення спайкового білкаSARS-CoV-2 в організмі людини. Важливо, що після того, як ліпідна наночастинка, яка інкапсулює мРНК, поглинається антигенпрезентуючими клітинами (процес, який називається рецептор-опосередкованим ендоцитозом), більш кисле середовище в ендосомі повністю протонує ALC-0315, і в результаті наночастинка вивільняє корисне навантаження мРНК.
Див. також
- Інгредієнти наночастинок вакцини Pfizer–BioNTech проти COVID-19