Альфа-фетопротеїн (АФП, англ. Alpha fetoprotein) — білок, який кодується геном AFP, розташованим у людини на довгому плечі 4-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 609 амінокислот, а молекулярна маса — 68 678. Це глікопротеїн, що утворюється у людини протягом ембріонального розвитку ентодермальними тканинами і печінкою, або у дорослих у клітинах злоякісних пухлин печінки. Альфа-фетопротеїн фізіологічно виконує функцію фетального транспортного білка, що транспортує мідь, нікель, жирні кислоти і білірубін у крові плоду.
АФП є структурно спорідненим з іншими транспортними білками, такими як альбумін, вітамін D-синтезуючий протеїн і афалін. Синтез у людини починається на четвертому тижні ембріогенезу, максимально між 12 і 16 тижнями вагітності і майже повністю припиняється після народження. У дорослих вміст білка в крові менше як 40 нг/мл.
Послідовність амінокислот
10 |
|
20 |
|
30 |
|
40 |
|
50 |
MKWVESIFLI |
|
FLLNFTESRT |
|
LHRNEYGIAS |
|
ILDSYQCTAE |
|
ISLADLATIF |
FAQFVQEATY |
|
KEVSKMVKDA |
|
LTAIEKPTGD |
|
EQSSGCLENQ |
|
LPAFLEELCH |
EKEILEKYGH |
|
SDCCSQSEEG |
|
RHNCFLAHKK |
|
PTPASIPLFQ |
|
VPEPVTSCEA |
YEEDRETFMN |
|
KFIYEIARRH |
|
PFLYAPTILL |
|
WAARYDKIIP |
|
SCCKAENAVE |
CFQTKAATVT |
|
KELRESSLLN |
|
QHACAVMKNF |
|
GTRTFQAITV |
|
TKLSQKFTKV |
NFTEIQKLVL |
|
DVAHVHEHCC |
|
RGDVLDCLQD |
|
GEKIMSYICS |
|
QQDTLSNKIT |
ECCKLTTLER |
|
GQCIIHAEND |
|
EKPEGLSPNL |
|
NRFLGDRDFN |
|
QFSSGEKNIF |
LASFVHEYSR |
|
RHPQLAVSVI |
|
LRVAKGYQEL |
|
LEKCFQTENP |
|
LECQDKGEEE |
LQKYIQESQA |
|
LAKRSCGLFQ |
|
KLGEYYLQNA |
|
FLVAYTKKAP |
|
QLTSSELMAI |
TRKMAATAAT |
|
CCQLSEDKLL |
|
ACGEGAADII |
|
IGHLCIRHEM |
|
TPVNPGVGQC |
CTSSYANRRP |
|
CFSSLVVDET |
|
YVPPAFSDDK |
|
FIFHKDLCQA |
|
QGVALQTMKQ |
EFLINLVKQK |
|
PQITEEQLEA |
|
VIADFSGLLE |
|
KCCQGQEQEV |
|
CFAEEGQKLI |
SKTRAALGV |
Білок має сайт для зв'язування з іоном міді. Секретований назовні.
Діагностичне значення
Дуже висока концентрація АФП в крові матері чи у навколоплідних водах може вказувати на наявність вад розвитку плоду. До них належать:
Причиною підвищеного вмісту альфа-фетпротеїну може бути і багатоплідна вагітність.
Зниження АФП між 14 і 20 тижнями вагітності може бути ознакою синдрому Дауна (трисомія 21) у ненародженої дитини, трисомії 18, затримки внутрішньоутробного розвитку та ін.
Високий рівень альфа-фетопротеїну у чоловіків і невагітних жінок вказує в першу чергу на гепатокарциному, меншою мірою — на хронічний гепатит, цироз печінки. Виявлення вогнищевих утворень неправильної форми із змінами доплерової картини у паренхимі печінки при ультразвуковому дослідженні в поєднанні із наростанням збільшення рівня АФП протягом 6 місяців має розглядатися як наявність гепатокарциноми і відразу спонукати до проведення високоточної хіміоемболізації, або за наявності дрібних пухлин — резекції, черезшкірної абляції чи трансплантації печінки.
Лабораторні тести
Вимірювання вмісту АФП у сироватці крові можна проводити як окремим дослідженням — АФП-тест, так і в комбінації з визначенням рівня інших гормонів: естрадіолу і хоріонічного гонадотропіну — потрійний скринінг.
Недоліки АПФ-тесту
Близько 90 % жінок, у яких було виявлено підвищений рівень альфа-фетопротеїну, народжують здорових дітей. Відхилення від норми часто пов'язане з похибками у встановленні терміну вагітності. Багато вчених вважають, що такий високий рівень «хибно-позитивних» результатів роблять такий тест невиправданим. Заключний діагноз синдрому Дауна та ін. можна поставити тільки після хромосомного аналізу тканин дитини.
Див. також
Література
-
Morinaga T., Sakai M., Wegmann T.G., Tamaoki T. (1983). Primary structures of human alpha-fetoprotein and its mRNA.. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 80: 4604 — 4608. PubMed DOI:10.1073/pnas.80.15.4604
-
Gibbs P.E.M., Zielinski R., Boyd C., Dugaiczyk A. (1987). Structure, polymorphism, and novel repeated DNA elements revealed by a complete sequence of the human alpha-fetoprotein gene.. Biochemistry 26: 1332 — 1343. PubMed DOI:10.1021/bi00379a020
-
The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).. Genome Res. 14: 2121 — 2127. 2004. PubMed DOI:10.1101/gr.2596504
-
Beattie W.G., Dugaiczyk A. (1982). Structure and evolution of human alpha-fetoprotein deduced from partial sequence of cloned cDNA.. Gene 20: 415 — 422. PubMed DOI:10.1016/0378-1119(82)90210-4
-
Yachnin S., Hsu R., Heinrikson R.L., Miller J.B. (1977). Studies on human alpha-fetoprotein. Isolation and characterization of monomeric and polymeric forms and amino-terminal sequence analysis.. Biochim. Biophys. Acta 493: 418 — 428. PubMed DOI:10.1016/0005-2795(77)90198-2
-
Liu M.C., Yu S., Sy J., Redman C.M., Lipmann F. (1985). Tyrosine sulfation of proteins from the human hepatoma cell line HepG2.. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 82: 7160 — 7164. PubMed DOI:10.1073/pnas.82.21.7160