Екулізумаб

Екулізумаб (англ. Eculizumab) — гуманізоване (від миші) моноклональне антитіло до білка C5, який застосовується в лікуванні пароксизмальної нічної гемоглобінурії, атипового гемолітико-уремічного синдрому та оптиконейромієліту. Екулізумаб застосовується внутрішньовенно. Екулізумаб розроблений компанією «Alexion Pharmaceuticals», яка володіла ексклюзивним патентом на препарат до 2017 року. Екулізумаб застосовується у клінічній практиці з 2007 року, та деякий час вважався найдорожчим лікарським препаратом у світі.

Фармакологічні властивості

Екулізумаб — напівсинтетичний лікарський препарат, який є гуманізованим (від миші) моноклональним антитілом до білка C5, який є одним із факторів системи комплементу. Механізм дії препарату полягає у пригніченні екулізумабом термінальної активності комплементу шляхом блокування розщеплення компоненту С5 на С5а та С5b, та утворення термінального комплексу комплементу С5b-9. Унаслідок цього відновлюється регуляція активності комплементу в крові, та попереджується внутрішньосудинний гемоліз у хворих пароксизмальною нічною гемоглобінурією. При атиповому гемолітико-уремічному синдромі екулізумаб попереджує розвиток тромботичної ангіопатії, зумовленої підвищеною активністю комплемента. У 2019 році екулізумаб також отримав схвалення для лікування оптиконейромієліту у дорослих хворих, у яких виявлені антитіла до аквапорину-4. Хоча побічним ефектом зниження активності комплементу є підвищений ризик розвитку інкапсульованої бактеріальної інфекції, зокрема менінгококової інфекції, проте препарат підтримує достатній рівень вмісту ранніх продуктів активації комплементу, необхідних для опсонізації бактерій та виведення імунних комплексів.

Фармакокінетика

Екулізумаб повільно всмоктується та розподіляється в організмі після внутрішньовенного введення. Препарат проникає через плацентарний бар'єр та виділяєтьсяв грудне молоко. Метаболізується препарат у клітинах ретикулоендотеліальної системи під дією ферментів лізосом. Виводиться екулізумаб з організму у вигляді метаболітів переважно з сечею. Період напівведення екулізумабу у середньому становить 11 діб, коливається від 8 до 15 діб.

Показання до застосування

Екулізумаб застосовується для лікування пароксизмальної нічної гемоглобінурії, атипового гемолітико-уремічного синдрому та оптиконейромієліту.

Побічна дія

При застосуванні екулізумабу найчастішими побічними ефектами є інфекції верхніх дихальних шляхів, нежить, діарея, біль у спині та суглобах, запаморочення, біль у горлі. Характерним побічним ефектом препарату є також ризик розвитку інкапсульованої бактеріальної інфекції, зокрема менінгококової інфекції. Іншими побічними ефектами препарату є:

• З боку шкірних покривів та алергічні реакції — шкірний висип, свербіж шкіри, гарячка, алопеція, сухість шкіри або гіпергідроз, петехії, зміна пігментації шкіри, шкірні алергічні реакції.
• З боку травної системи — запор, нудота, блювання, біль у животі, метеоризм, диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс, біль у яснах, жовтяниця, зниження апетиту.
• З боку нервової системи — часто головний біль, порушення смаку, парестезії, втрати свідомості, тинітус, подразнення кон'юнктиви, погіршення зору.
• З боку дихальної системи — кашель, біль у гортані та глотці, біль у грудній клітці, набряк слизової оболонки носа, кровохаркання, виділення з носа.
• З боку опорно-рухового апарату — біль у суглобах, біль у спині, біль у шиї, біль у м'язах, біль у кінцівках, набряк суглобів, біль у кістках, тризм м'язів, спазми м'язів.
• З боку сечостатевої системи — спонтанна ерекція, порушення менструального циклу.
• Інфекційні ускладнення — інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів, грипоподібний синдром, інфекції сечовивідних шляхів, синусит, інфекції зубів, герпетичне ураження слизової оболонки рота, грибкові інфекції, абсцеси та інші бактеріальні ураження шкіри та підшкірної клітковини, сепсис.
• Інші побічні ефекти — тахікардія, приливи крові, зниження артеріального тиску, гіпертиреоз, набряки, реакції в місці введення препарату, підвищення активності ферментів печінки.

Протипоказання

Екулізумаб протипоказаний при активній інфекції або при активному бактеріоносійству менінгококів, при годуванні грудьми. З обережністю препарат застосовується при інших активних інфекціях, порушеннях функції печінки або нирок, при вагітності.

Форми випуску

Екулізумаб випускається у вигляді концентрату розчину для інфузій у флаконах із вмістом діючої речовини 10 мг/мл по 30 мл.

Експериментальне застосування

У березні 2020 року повідомлено, що проводяться клінічні дослідження щодо ефективності екулізумабу при коронавірусній хворобі 2019.

Посилання

• https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_49877.htm [Архівовано 4 березня 2021 у Wayback Machine.]