Межа або границя Гейфліка (англ. Hayflick limit) — межа кількості поділів соматичних клітин у живому организмі, названа на честь її відкривача Леонарда Гейфліка. Це явище було відкрито Гейфліком 1961 року, коли він помістив людські клітини ділитися у клітинній культурі та спостерігав, як вони вмирають приблизно після 50 поділів та виявляють ознаки старіння при наближенні до цієї межі.
Цю межу було знайдено в культурах усіх повністю диференційованих клітин як людини, так і інших багатоклітинних організмів. Максимальне число поділів дещо змінюється залежно від типу клітин та значніше — залежно від організму. Для більшості людських клітин межа Гайфліка становить 52 поділи.
Відкриття
Принципово експеримент, проведений Леонардом Гейфліком у співпраці з Полом Мурхедом, був досить простим: змішували рівні частини нормальних чоловічих і жіночих фібробластів, що різнилися за кількістю пройдених клітинних поділів (чоловічі — 40 поділів, жіночі — 10), для того щоб фібробласти можна було відрізнити один від одного надалі. Одночасно було встановлено контроль за окремими чоловічими 40-денними фібробластами. Коли ж контрольна незмішана популяція чоловічих клітин перестала ділитися, то змішана дослідна культура містила тільки жіночі клітини, адже усі чоловічі клітини вже загинули. На підставі цього двоє вчених зробили висновок, що звичайні клітини мають обмежену здатність до поділу на відміну від ракових клітин, які безсмертні. Так було висунуто припущення, що так званий «мітотичний годинник» знаходиться всередині кожної клітини, на підставі наступних спостережень:
- Нормальні фетальні фібробласти людини в культурі здатні подвоювати популяцію тільки обмежену кількість разів;
- Клітини, які піддалися кріогенній обробці, «пам'ятають» скільки разів вони ділилися до заморожування.
Опис явища
Межа Гейфліка пов'язана із скороченням теломер, ділянок ДНК на кінцях хромосом. Як відомо, молекула ДНК є здатною до реплікації перед кожним поділом клітини. При цьому наявні на її кінцях теломери після кожного поділу клітини коротшають. Теломери коротшають дуже повільно — по кілька (3–6) нуклеотидів за клітинний цикл, тобто за кількість поділів, відповідну межі Гейфліка, вони вкоротяться загалом на 150—300 нуклеотидів. Таким чином, чим коротший у ДНК «теломерний хвіст», тим більше поділів у неї відбулося, а значить — тим старша клітина.
У клітині існує фермент теломераза, діяльність якого може забезпечувати подовження теломер, при цьому подовжується і життя клітини. Клітини, в яких справно діє теломераза (статеві, ракові), — безсмертні. У звичайних (соматичних) клітинах, з яких переважно і складається організм, теломераза «не працює», тому теломери при кожному діленні клітини коротшають, що кіне́ць-кінце́м призводить до її загибелі в межах границі Гейфліка, бо інший фермент — ДНК-полімераза — не здатний реплікувати кінці молекули ДНК. Інколи теломери можуть скорочуватися також під дією деяких інших чинників.
Наразі запропоновано епігенетичну теорію старіння, яка пояснює ерозію теломер насамперед діяльністю клітинних рекомбіназ, що активізуються як відповідь на пошкодження ДНК, викликані, головним чином, віковою депресією рухомих елементів геному. Коли після певного числа поділів теломери зникають зовсім, клітина зазвичай завмирає в певній стадії клітинного циклу або запускає програму апоптозу — відкритого в другій половині XX століття явища плавного руйнування клітини, яке проявляється у зменшенні розміру клітини і мінімізації кількості речовини, що потрапляє у міжклітинний простір після її руйнування.
Біологічний сенс явища
Наразі переважає точка зору, що зв'язує межу Гейфліка з проявом механізму придушення пухлиноутворення, який виник у багатоклітинних організмів. Іншими словами, пухлиносупресорні механізми, такі як реплікативне старіння й апоптоз, безперечно корисні в ранньому онтогенезі та зрілості, але побічно є причиною старіння, а отже й смерті організму — обмежують тривалість життя внаслідок накопичення дисфункціональних старіючих клітин або надлишкової загибелі функціональних.
Див. також
Література
- Watts, Geoff (2011). Leonard Hayflick and the limits of ageing. The Lancet 377 (9783): 2075. doi:10.1016/S0140-6736(11)60908-2.
- Harley, Calvin B.; Futcher, A. Bruce; Greider, Carol W. (1990). Telomeres shorten during ageing of human fibroblasts. Nature 345 (6274): 458–60. PMID 2342578. doi:10.1038/345458a0.
- Gavrilov LA, Gavrilova NS (1991). The Biology of Life Span: A Quantitative Approach. New York: Harwood Academic Publisher. ISBN 3-7186-4983-7.
- Gavrilov LA, Gavrilova NS (1993). How many cell divisions in 'old' cells?. Int. J. Geriatric Psychiatry 8 (6): 528–528.
- Wang, Richard C.; Smogorzewska, Agata; De Lange, Titia (2004). Homologous Recombination Generates T-Loop-Sized Deletions at Human Telomeres. Cell 119 (3): 355–68. PMID 15507207. doi:10.1016/j.cell.2004.10.011.
- Watson, J. M.; Shippen, D. E. (2006). Telomere Rapid Deletion Regulates Telomere Length in Arabidopsis thaliana. Molecular and Cellular Biology 27 (5): 1706–15. PMC 1820464. PMID 17189431. doi:10.1128/MCB.02059-06.
Посилання
- (англ.) Medical research: Cell division [Архівовано 20 червня 2017 у Wayback Machine.] / Nature 498, 422—426 (27 June 2013) doi:10.1038/498422a
- (англ.) New Scientist (2007): Cell immortality and cancer. [Архівовано 25 травня 2015 у Wayback Machine.]
- (англ.) Web of Stories — Leonard Hayflick [Архівовано 23 лютого 2020 у Wayback Machine.]
|
