 | |
|---|---|
|
Позаконазол
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| 4-(4-(4-(4-(((3R,5R)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)oxolan-3-yl)methoxy)phenyl)piperazin-1-yl)phenyl)-2-((2S,3S)-2-hydroxypentan-3-yl)-1,2,4-triazol-3-one | |
| Класифікація | |
| ATC-код | J02 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C37H42F2N8O4 |
| Мол. маса | 700,778 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | ~90% |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 20-66 год. |
| Екскреція | фекалії(77%),Нирки 14% |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | НОКСАФІЛ®, «Шерінг-Плау Лабо»,США/Канада/Бельгія/Франція UA/9269/01/01 23.12.2013-23/12/2018 |
Позаконазол — синтетичний протигрибковий препарат, що належить до підгрупи тріазолів класу азолів для перорального застосування. Препарат розроблений компанією Schering-Plough.
Фармакологічні властивості
Позаконазол — синтетичний протигрибковий препарат, що належить до класу азолів широкого спектра дії. Препарат має як фунгістатичну, так і фунгіцидну дію, що залежить від концентрації препарату в крові. Механізм дії позаконазолу полягає у інгібуванні синтезу стеролів у клітинах грибків, що приводить до пошкодження клітинних мембран грибків. До препарату чутливі грибки Candida spp.; Cryptococcus neoformans; Microsporum spp.; Trichophyton spp.; Blastomyces dermatitides; Coccidiodes immitis; Histoplasma capsulatum; Aspergillus spp.; Fonsecaea spp.; Fusarium spp.; Mucor spp.; Alternaria spp.; Pseudallescheria boidii; Exophiala spp.; Ramichloridium spp.; Rhizomucor spp.; Rhizopus spp. та має найбільш широкий спектр дії до збудників інвазивних мікозів.
Фармакокінетика
Позаконазол добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, біодоступність при пероральному прийомі дуже висока, зв'язування з білками плазми становить 98%. Максимальна концентрація в крові досягається протягом 3-5 годин. Препарат створює високі концентрації в більшості тканин та рідин організму. Немає даних, чи позаконазол проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Препарат проникає через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Позаконазол метаболізується в печінці в незначній кількості з утворенням неактивних метаболітів, виділяється з організму переважно в незміненому вигляді з калом (77%) в незміненому вигляді та частково з сечею (14%). Період напіввиведення препарату становить в середньому 35 годин (варіює від 20 до 66 год), при печінковій та важкій нирковій недостатності цей час може збільшуватись.
Показання до застосування
Позаконазол застосовується при орофарингеальному кандидозі, кандидозі стравоходу, кандидемії при нечутливості збудника до інших препаратів; інвазивному аспергільозі, зигомікозі, фузаріозі, криптококозі, хромобластозі, кокцидіоїдозі та міцетомі при нечутливості або непереносимості інших препаратів; профілактика розвитку грибкових інфекцій у хворих з пониженим імунітетом, у тому числі при трансплантації органів та онкогематологічних захворюваннях.
Побічна дія
При застосуванні флуконазолу можливі наступні побічні ефекти:
- Алергічні реакції — часто гарячка, висипання на шкірі; нечасто (0,1—1%) кропив'янка, свербіж шкіри, набряк Квінке, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лаєлла; рідко (0,01—0,1%) анафілактичний шок.
- З боку травної системи — часто (1—10%) нудота (8% згідно даних клінічних досліджень), блювання (6% згідно даних клінічних досліджень), діарея, біль у животі, сухість у роті; нечасто (0,1—1%) метеоризм, токсичний гепатит, жовтяниця, панкреатит; рідко (0,01—0,1%) гепатоцелюлярний некроз, печінкова недостатність, холестаз, шлунково-кишкові кровотечі, паралітичний ілеус.
- З боку нервової системи — головний біль, запаморочення, сонливість, парестезії; нечасто (0,1—1%) судоми, зміна смаку, тремор, невропатії, затуманення зору; рідко (0,01—0,1%) випадіння полів зору, диплопія, погіршення слуху, депресія, порушення мозкового кровообігу, енцефалопатія.
- З боку серцево-судинної системи — нечасто (0,1—1%) тахікардія, артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, подовження інтервалу QT на ЕКГ; рідко (0,01—0,1%) фібриляція шлуночків, пароксизмальна тахікардія типу «пірует», серцева недостатність, раптова смерть, інфаркт міокарду, аритмії, тромбоемболія легеневої артерії.
- З боку сечовидільної системи — нечасто (0,1—1%) гостра ниркова недостатність; рідко (0,01—0,1%) інтерстиціальний нефрит, нирковий канальцевий ацидоз, гемолітико-уремічний синдром.
- З боку ендокринної системи — нечасто (0,1—1%) порушення менструального циклу рідко (0,01—0,1%) зменшення рівня гонадотропіну в крові, наднирникова недостатність, біль в молочних залозах.
- Зміни в лабораторних аналізах — часто (1—10%) нейтропенія, збільшення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня активності в крові амінотрансфераз та лужної фосфатази; нечасто (0,1—1%) лейкопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, еозинофілія, анемія, гіперглікемія, гіпокаліємія, підвищення рівня креатиніну та сечовини в крові.
Протипокази
Позаконазол протипоказаний при підвищеній чутливості до азолів, при одночасному лікуванні терфенадином, астемізолом, пімозидом, хінідином або цизапридом. Препарат застосовується з обережністю при вагітності. Під час лікування позаконазолом рекомендовано припинити годування грудьми. Препарат рекомендований дітям віком більше 13 років.
Форми випуску
Позаконазол випускається у вигляді суспензії для перорального прийому по 105 мл, у концентрації 40 мг/мл.