 | |
|---|---|
|
Сертиндол
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| 1-[2-[4-[5-chloro-1-(4-fluorophenyl)-indol-3-yl]-1-piperidyl]ethyl]imidazolidin-2-one | |
| Класифікація | |
| ATC-код | N05 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C24H26ClFN4O |
| Мол. маса | 440,941 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 75% |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 3 доби |
| Екскреція | фекалії, Нирки (5%) |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | СЕРДОЛЕКТ, «Х. Лундбек А/С»,Данія UA/5601/01/01 24.11.2016—необмежений |
Сертиндол (англ. Sertindole, лат. Sertindolum) — синтетичний лікарський засіб, що є похідним індолу та належить до групи антипсихотичних препаратів. Сертиндол застосовується перорально. Сертиндол розроблений у лабораторії компанії «Lundbeck», застосовувався в клінічній практиці з 1996 року. Проте в 1998 році застосування препарату вирішено призупинити у зв'язку з частими побічними ефектами з боку серцево-судинної системи, а саме появі аритмій та подовження інтервалу QT. Після проведення повторних досліджень дії препарату у 2002 році сертиндол дозволений для обмеженого використання для клінічних постмаркетингових досліджень, а в 2006 році знову допущений без обмежень для клінічного використання.
Фармакологічні властивості
Сертиндол — синтетичний антипсихотичний препарат,, що є похідним індолу. Механізм дії препарату полягає у блокуванні дофамінових рецепторів, переважно D2-типу, в мезолімбічній ділянці головного мозку, а також блокуванні серотонінових 5-HT2A-рецепторів, частково також 5-HT2C і альфа-1-адренорецепторів. Це призводить до блокування рухової активності та зменшення продуктивної психіатричної симптоматики. Сертиндол не підвищує рівень пролактину, не діє на м-холінорецептори і на гістамінові рецептори. Препарат відносять до підгрупи так званих «атипових антипсихотичних препаратів», оскільки при його застосуванні спостерігається вплив як на позитивні, так і негативні симптоми шизофренії, покращення когнітивних функцій, більша ефективність при резистентних до традиційних нейролептиків станах; при його застосуванні спостерігається менше екстрапірамідних побічних ефектів, проте при застосуванні атипових антипсихотичних препаратів спостерігається збільшення маси тіла, підвищення ризику розвитку цукрового діабету, та в більшості випадків збільшення рівня пролактину. Сертиндол застосовується для лікування шизофренії за виключенням гострих психотичних станів, проте застосування препарату обмежене у зв'язку з частими побічними ефектами з боку серцево-судинної системи, тому сертиндол застосовується виключно у випадку, коли хворий не переносить більшість інших антипсихотичних засобів.
Фармакокінетика
Сертиндол добре, але повільно всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату становить 75 %. Максимальна концентрація препарату досягається протягом 10 годин після прийому препарату. Сертиндол майже повністю (на 99,5 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат проходить через гематоенцефалічний бар'єр, через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Сертиндол метаболізується в печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму переважно з калом лише близько 5 % сертиндолу виводиться з сечею. Період напіввиведення препарату становить 3 доби, цей час збільшується при важких порушеннях функції печінки.
Покази до застосування
Сертиндол застосовують для лікування шизофренії (за виключенням гострих психотичних станів) при непереносимості інших антипсихотичних препаратів.
Побічна дія
При застосуванні сертиндолу найчастішими побічними ефектами є головний біль, безсоння або сонливість, риніт, порушення еякуляції, вторинні інфекції, запаморочення, диспепсія, запор, сухість у роті, біль у м'язах, нудота, депресія. При застосуванні препарату нерідкими і найнебезпечнішими побічними явищами є побічні ефекти з боку серцево-судинної системи, зокрема аритмії та подовження інтервалу QT. Іншими побічними ефектами при застосуванні препарату є:
- З боку нервової системи — парестезії, втрата свідомості, судоми, дискінезії, вкрай рідко злоякісний нейролептичний синдром.
- З боку серцево-судинної системи — артеріальна гіпотензія, периферичні набряки, тромбози, тромбоемболія.
- З боку дихальної системи — задишка, затруднення носового дихання.
- Інші побічні ефекти — лейкоцитурія, гематурія, гіперглікемія, збільшення ваги тіла.
Протипокази
Сертиндол протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, важкими серцево-судинними захворюваннями, вираженою брадикардією, аритмією, вродженим подовженням інтервалу QT, а також при сумісному застосуванні з препаратами, які подовжують інтервал QT (зокрема хінідин, аміодарон, соталол, дофетилід, тіоридазин, гатіфлоксацин, моксифлоксацин, терфенадин, астемізол), разом із препаратами, які пригнічують цитохром Р-450 (зокрема кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин, кларитроміцин, індинавір, дилтіазем, верапаміл), при гіпокаліємії або гіпомагніємії, важкій печінковій недостатності, при важкому пригніченні нервової системи, вагітності та годуванні грудьми, у дитячому та підлітковому віці.
Форми випуску
Сертиндол випускається у вигляді таблеток по 0,004; 0,012; 0,016 і 0,02 г.