 | |
|---|---|
|
Тамоксифен
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| (Z)-2-[4-(1,2-Diphenylbut-1-enyl)phenoxy]-N,N-dimethylethanamine | |
| Класифікація | |
| ATC-код | L02 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C26H29NO |
| Мол. маса | 371,515 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | ~100% (пероральн.) |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 7-14 год. (початкова фаза), 5-7 діб (термін. фаза) |
| Екскреція | Жовч (65%), Нирки (9%) |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ТАМОКСИФЕН "ЕБЕВЕ", «ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг.КГ»,Австрія UA/2894/01/02 06.03.2015-06/03/2020 ТАМОКСИФЕН-ЗДОРОВ'Я, ТзОВ «Фармацевтична компанія «Здоров'я»,Україна UA/5528/01/01 07.07.2016-07.07.2021 |
Тамоксифен (англ. Tamoxifen, лат. Tamoxifenum) — модулятор естрогенових рецепторів (антагоніст естрогену). Синтетичний лікарський препарат , що є похідним трифенілетилену для перорального застосування.
Історія
Тамоксифен уперше синтезований у Великій Британії ендокринологом Артуром Волполом і Дорою Річардсон в лабораторії компанії «ICI Pharmaceuticals» у процесі пошуку нових препаратів, які могли б застосовуватися як ранковий протизаплідний засіб, і початково він отримав кодову назву ICI-46,474. У 1962 році Волпол із колегами отримали патент США на новосинтезовану сполуку. Початково тамоксифен планувався до застосування як протизаплідний засіб, проте пізніше встановлено, що він не має протизаплідної дії, а навпаки, може стимулювати овуляцію. Проте одночасно в клінічних дослідженнях виявлено, що тамоксифен зменшує ймовірність розвитку раку молочної залози у ссавців. Після цього клінічні дослідження препарату розпочали інші дослідницькі групи, оскільки компанія «ICI Pharmaceuticals» відмовилась продовжувати дослідження тамоксифену з фінансових причин. Уже у 80-х роках встановлено, що тамоксифен ефективний при естроген-залежному раку молочної залози, проте неефективний при естрогеннечутливому раку молочної залози. У подальших дослідженнях встановлено, що тамоксифен збільшує 5-річне виживання хворих після перенесеного раку молочної залози, висловлювалось також припущення, що препарат сприяє профілактиці остеопорозу та серцево-судинних захворювань, а також знижує ймовірність виникнення раку молочної залози в постменопаузальному періоді, проте пізніше встановлено, що тривале застосування тамоксифену може індукувати розвиток раку яєчників або раку матки, а також може збільшити ймовірність реактивації раку молочної залози, а прийом тамоксифену з профілактичною метою може стимулювати виникнення вкрай агресивної форми раку молочної залози. У подальшому патентні права на тамоксифен отримала компанія «AstraZeneca», яка розпочала випуск тамоксифену під торговою маркою «Нолвадокс». У 2004 році тамоксифен став найбільш продаваним гормональним препаратом проти раку молочної залози, та одним із найпродаваніших лікарських препаратів у світі.
Фармакологічні властивості
Тамоксифен — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є аналогом естрогенів і є похідним трифенілетилену. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні дії естрогенів шляхом конкурентного зв'язування з естрогеновими рецепторами, що призводить до гальмування дії естрогенів на чутливі до них клітини організму. Наслідком цього у першу чергу є інгібування росту естрогензалежних злоякісних пухлин, оскільки він більш активний щодо клітин, в яких більше виражена мітотична активність, яка вища саме в пухлинних клітин. Щоправда, в клінічних дослідженнях виявлено, що тамоксифен впливає також і на естрогеннечутливі пухлини, що дає підстави вважати, що препарат має й інші механізми дії на пухлину. Тамоксифен застосовується при раку молочної залози як у жінок, так і чоловіків, проте його застосування в постменопаузальному періоді в жінок із раком молочної залози є менш ефективним у порівнянні з летрозолом та іншими інгібіторами ароматази. Тамоксифен також може застосовуватися для лікування гормонально активного раку простати, а також для профілактики та лікування гінекомастії. Проте тамоксифен неефективний при застосуванні в лікуванні естрогеннечутливого раку молочної залози, а також малоефективний для профілактики виникнення раку. Для тамоксифену характерною є також подібна до естрогенів дія на кісткову тканину, ендометрій та обмін ліпідів.
Тамоксифен також сприяє підвищенню рівня тестостерону в чоловіків, тому часто застосовується культуристами для нарощування м'язової маси.
Тамоксифен вважається потенційно ембріотоксичним препаратом, і застосування його при вагітності може призвести як до народження дитини із чисельними вадами розвитку, так і до самовільного переривання вагітності або народження мертвої дитини, хоча при довготривалих спостереженнях були випадки народження й здорових немовлят. Згідно даних частини клінічних досліджень, тамоксифен може також знижувати фертильність у чоловіків.
Фармакокінетика
Тамоксифен швидко та добре всмоктується після перорального застосування. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 4—7 годин після прийому препарату. Тамоксифен майже повністю (на 99 %) зв'язується з білками плазми крові. Тамоксифен проникає через плацентарний бар'єр, немає даних за проникнення препарату в грудне молоко, хоча він може пригнічувати лактацію. Тамоксифен метаболізується у печінці з утворенням переважно активних метаболітів, спостерігається також ентерогепатична циркуляція препарату. Виводиться тамоксифен із організму переважно із жовчю, незначна частина виводиться із сечею. Виведення тамоксифену з організму багатофазне, період напіввиведення препарату становить у першій фазі 7—14 годин, у другій фазі цей час складає 5—7 діб, а період напіввиведення основного метаболіту тамоксифену складає 9—14 діб. Час напіввиведення препарату може збільшуватися при порушеннях функції печінки.
Покази до застосування
Тамоксифен застосовують для лікування раку молочної залози як у жінок, так і у чоловіків; а також при раку яєчника, раку простати, раку нирки та гормоночутливій меланомі при резистентності до інших видів протипухлинного лікування.
Побічна дія
При застосуванні тамоксифену побічні ефекти спостерігаються досить часто, переважна більшість із них спричинені антиестрогенною дією препарату. Серед них найнебезпечнішими вважаються тромбоемболічні ускладнення, рак ендометрію, токсичний гепатит і рак печінки; часто спостерігаються ураження очей — погіршення зору, катаракта, помутніння сітківки. Серед інших побічних ефектів препарату найчастішими є:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — шкірний висип, свербіж шкіри, алопеція, гарячка.
- З боку травної системи — нудота, блювання, холестатичний синдром.
- З боку нервової системи — головний біль, запаморочення, депресія, ретробульбарний неврит.
- З боку серцево-судинної системи — флебіт, периферичні набряки, приливи крові.
- З боку сечостатевої системи — гіперплазія ендометрію, вагінальні кровотечі, збільшення маси тіла, імпотенція, зниження лібідо.
- Інші побічні ефекти — біль у кістках, біль у вогнищах ураження.
- Зміни в лабораторних аналізах — тромбоцитопенія, лейкопенія, підвищення рівня кальцію в крові, підвищення рівня активності ферментів печінки в крові.
Протипокази
Тамоксифен протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вагітності та годуванні грудьми.
Форми випуску
Тамоксифен випускається у вигляді таблеток по 0,01; 0,02; 0,03 та 0,04 г.
Заборона використання у спортсменів
Тамоксифен заборонений для використання спортсменами під час змагань згідно з рішенням Всесвітнього антидопінгового агентства, і виявлення препарату в організмі спортсменів під час змагань може служити причиною їх дискваліфікації.