 | |
|---|---|
|
Темозоломід
| |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| 4-methyl-5-oxo-2,3,4,6,8-pentazabicyclo[4.3.0]nona-2,7,9-triene-9-carboxamide | |
| Класифікація | |
| ATC-код | L01 |
| PubChem | |
| CAS | |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C6H6N6O2 |
| Мол. маса | 194,151 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 100% |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 1,8 год. |
| Екскреція | Нирки |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | ТЕМОЗОЛОМІД-ТЕВА, «Меркле ГмбХ»/«НерФарМа С.р.л.»,Німеччина/Італія UA/12676/01/01 04.01.2013-04/01/2018 ТЕМОДАЛ®, «Оріон Фарма»/«Шерінг-Плау Лабо Н.В.»,Фінляндія/Бельгія UA/4893/01/06 19.07.2016-19.07.2021 ГЛІОЗОМІД, «ЕйГен Фарма Лімітед»/«Мілмаунт Хелскеар Лтд.»,Ірландія UA/13832/01/01 03.09.2014-03.09.2019 |
Темозоломід (англ. Temozolomide, лат. Temozolomidum) — синтетичний цитостатичний протипухлинний лікарський препарат, який за своєю хімічною структурою є похідним імідазолтетразину. Темозоломід застосовується як перорально, так і внутрішньовенно. Темозоломід уперше синтезований Малькольмом Стівенсом в Астонському університеті в Бірмінгемі, та уперше схвалений до застосування в США в 1999 році, а з початку наступного десятиліття допущений до застосування в інших країнах.
Фармакологічні властивості
Темозоломід — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є похідним імідазолтетразину. Механізм дії препарату полягає у дії препарату на ДНК клітин злоякісних пухлин шляхом алкілювання та метилювання, що призводить до порушення структури ДНК в пухлинних клітинах, зупинки мітозу пухлинних клітин, гальмування росту пухлини, а в кінцевому підсумку — до апоптозу пухлинних клітин. Темозоломід застосовується для лікування злоякісних пухлин головного мозку — злоякісних гліобластом та астроцитом — у комбінації з променевою терапією або іншими протипухлинними препаратами (цисплатином, доксорубіцином). Щоправда, чутливість пухлин до темозоломіду та інших протипухлинних препаратів знижується із підвищенням концентрації в крові ферменту метилгуанін-ДНК-метилтрансферази, тому бажано перед початком лікування проводити визначення експресії цього ферменту.
Фармакокінетика
Темозоломід швидко розподіляється в організмі як після внутрішньовенної ін'єкції, так і після перорального застосування, біодоступність препарату становить 100 % незалежно від способу застосування темозоломіду. Максимальна концентрація препарату в крові досягається протягом 0,5—1,5 годин після введення. Темозоломід погано (на 10—20 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат швидко метаболізується в печінці переважно до активних, частково до неактивних метаболітів. Темозоломід добре проходить через гематоенцефалічний бар'єр, проходить через плацентарний бар'єр, даних за виділення препарату в грудне молоко немає. Метаболізується препарат у печінці із утворенням як активних, так і неактивних метаболітів. Виводиться темозоломід із організму із сечею переважно у вигляді метаболітів. Період напіввиведення препарату становить 1,8 години, даних за зміну цього часу при порушенні функції печінки легкого та середнього ступеня немає.
Покази до застосування
Темозоломід застосовують для лікування злоякісних пухлин головного мозку — злоякісних гліобластом та астроцитом, як у комбінації з іншими протипухлинними препаратами або променевою терапією, так і у вигляді монотерапії; а також при злоякісній метастазуючій меланомі.
Побічна дія
При застосуванні темозоломіду побічні ефекти спостерігаються нечасто. Найчастішими побічними ефектами препарату є нейтропенія, тромбоцитопенія, нудота, блювання, шкірний висип. Іншими побічними діями препарату є:
- Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — алопеція, свербіж шкіри, гарячка, гіпергідроз, еритема шкіри, алергічний дерматит, набряк обличчя, сухість шкіри, фотодерматоз, герпетичні висипання.
- З боку травної системи — стоматит, діарея або запор, біль у животі, дисфагія, печія, гастроентерит, геморой.
- З боку нервової системи — безсоння або сонливість, парестезії, головний біль, запаморочення, атаксія, тремор, депресія, галюцинації, порушення мови, порушення зору, погіршення слуху, анорексія, субарахноїдальний крововилив.
- З боку серцево-судинної системи — тахікардія, артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, периферичні набряки.
- З боку дихальної системи — кашель, задишка, синусити, інфекції верхніх дихальних шляхів, пневмонія.
- З боку сечостатевої системи — імпотенція, аменорея, біль у молочних залозах, вагініт, нетримання сечі.
- З боку опорно-рухового апарату — біль в суглобах, біль у м'язах, біль у спині, міопатія.
- Зміни в лабораторних аналізах — анемія, лейкопенія, лімфопенія, підвищення рівня активності амінотрансфераз та гаммаглутамілтранспептидази в крові.
- Інші побічні ефекти — кушингоїд, збільшення або зменшення маси тіла.
Протипокази
Темозоломід протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, при вираженому пригніченні функції кісткового мозку, вагітності та годуванні грудьми, дітям у віці менше 3 років.
Форми випуску
Темозоломід випускається у вигляді желатинових капсул по 0,005; 0,02; 0,1; 0,13; 0,14; 0,18; 0,25 г; порошку або ліофілізату для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій у флаконах по 0,1 г.