| |
| |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| (1R,5S,6R,7S)-4-Hydroxy-6-methyl-1,3,7-tris(3-methylbut-2-en-1-yl)-6-(4-methylpent-3-en-1-yl)-5-(2-methylpropanoyl)bicyclo[3.3.1]non-3-ene-2,9-dion | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C35H52O4 |
| Мол. маса | ? |
| SMILES | & |
| Фізичні дані | |
| Т плавлення | 79–80 °C (Помилка виразу: незрозумілий розділовий знак «–» °F) |
| Розчинність у воді | 0.66 мг/мл (20 °C) |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | ? |
| Метаболізм | Печінка та CYP3A & CYP2B |
| Період напіврозпаду | ? |
| Виділення | ? |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності |
? |
| Лег. статус |
OTC (US) unscheduled in most countries, with the notable exception of Ireland (Rx-only) |
| Залежність | Nil |
| Шляхи введення | Oral |
Гіперфорин — речовина рослинного походження, що синтезується низкою представників роду Hypericum, зокрема Hypericum perforatum (звіробій). Гіперфорин може бути причетний до деяких фармакологічних ефектів звіробою зокрема, до його антидепресантних ефектів.
Поширення
Гіперфорин в значних кількостях наразі виявлений лише у звіробої продірявленому Hypericum perforatum та деяких інших споріднених видах, зокрема Hypericum calycinum. Він накопичується в олійних залозах, маточках і плодах, ймовірно, виконуючи в рослині захисну функцію . Перші екстракції сполуки з природного матеріалу проводили етанолом. Вихід речовини в стосунку до маси сирого екстракту становив 1:7, проте це була суміш гіперфорину та адгіперфорину. В подальшому метод екстракції було модернізовано з використанням ліпофільної рідинної екстракції вуглекислим газом СО2, при цьому вихід гіперфорину у відношенні до сирого екстракту становив 1:3.
Інші види Hypericum містять низьку кількість гіперфорину.
Хімічні властивості
Гіперфорин є пренільованим похідним флороглюцину. Структуру гіперфорину було з’ясовано дослідницькою групою Інституту біоорганічної хімії ім. Шемякіна ( Академія наук СРСР ) та опубліковано у 1975 р. У 2010 році повідомлялося про повний синтез неприродного енантіомеру гіперфорину, який вимагав приблизно 50 синтетичних перетворень. Також у 2010 році було здійснено тотальний енантіоселективний синтез правильного енантіомеру. Ретросинтетичний аналіз спирався на структурну симетрію гіперфорину та його біосинтетичний шлях.
Гіперфорин нестійкий в присутності світла та кисню. Часті окислені форми містять гемікеталь / гетероциклічний міст C3-C9 або утворюють похідні фурану / пірану.
Фармакокінетика
Деякі фармакокінетичні дані щодо гіперфорину доступні для екстракту, що містить 5% гіперфорину. Максимальні рівні в плазмі ( C <sub id="mwWg">max</sub> ) у добровольців були досягнуті через 3,5 години після введення екстракту, що містить 14,8 мг гіперфорину. Біологічний період напіввиведення (t 1/2 ) і середній час перебування склали відповідно 9 годин і 12 годин, за розрахунковою концентрацією в плазмі стаціонарного стану 100 нг / мл (близько 180 нМ) по 3 дози на добу. В межах нормально застосовуваних доз в плазмі крові спостерігалися лінійні концентрації речовини, накопичення не відбувалось.
Фармакодинаміка
Гіперфорин може бути складовою, відповідальною за антидепресантні та анксіолітичні властивості екстрактів звіробою.In vitro він діяв як інгібітор зворотного захоплення моноамінів (МРТ), включаючи серотонін, норадреналін, дофамін, а також GABA та глутамату, зі значеннями IC 50 0,05-0,10 мкг / мл для всіх сполук, за винятком глутамату, який знаходиться в межах 0,5 мкг / мл .
| Природні та напівсинтетичні аналоги Гіперфорину | |||||
 |
 |
 |
 |
|
 |
| Адгіперфорин | Аристофорін | Гіперфориновий триметоксибензоат | Тетрагідрогіперфорин | Октагідрогіперфорин | Гіперфориновий нікотинат |