Карбапенеми являють собою клас β-лактамних антибіотиків з широким спектром антибактеріальної активності. Вони мають структуру, яка робить їх дуже стійкими до більшості β-лактамаз. Карбопенеми були спочатку розроблені з тієнаміцину, природно отриманого продукту з Streptomyces cattleya.
Карбапенеми є одними з антибіотиків останньої інстанції для багатьох бактеріальних інфекцій, таких як кишкова паличка (E. coli) і Klebsiella pneumoniae.Останнім часом, викликають тривогу поширення лікарської стійкості до антибіотиків карбапенемового ряду серед цих коліформних бактерій, у зв'язку з виробництвом Нью-Делі метало-β-лактамаз, NDM-1.В даний час немає нових антибіотиків на конвеєрі для боротьби з бактеріями, стійкими до карбапенемаів, і в усьому світі поширення гена резистентності розглядається як потенційний сценарій кошмару.
Класифікація
Наступні препарати належать до класу карбапенемів:
I покоління:
-
Іміпенем, як правило, дається як частина іміпенем / циластатин
- Іміпенем може піддаватися гідролізу в нирках ссавців під дією ферменту дегідропептидази з утворенням нефротоксичних метаболітів, тому дається з інгібітором дегідропептидази, циластатином
II покоління:
- Меропенем (FDA схвалення 1996)
- Ертапенем (FDA схвалення 2001 році, з тих пір, затверджених для декількох показань)
III покоління:
- Доріпенем (схвалення FDA 2007)
- Panipenem / betamipron (японський затвердження 1993)
- Biapenem (японський затвердження 2001)
Незатвердження / експериментальна
-
Razupenem (PZ-601)
- PZ-601 буде антибіотиків карбапенемов в даний час перевіряється як має широкий спектр дії, включаючи штами, резистентні до інших карбапенеми. Незважаючи на ранні обіцянки Фаза II, Novartis (який придбав PZ-601 в операції по злиттю з Protez Pharmaceuticals) останнім часом знизилися PZ-601, посилаючись на високий рівень побічних ефектів при тестуванні
- Tebipenem
Використання
Ці препарати мають широкий спектр антибактеріальної дії у порівнянні з іншими β-лактамними антибіотиками, такими як пеніциліни і цефалоспорини. Крім того, вони, як правило, стійкі до типових бактеріальних β-лактамаз, яка є одним з основних β-лактамних механізмів резистентності бактерій. Тим не менш, у Сполучених Штатах і Об'єднаному Королівстві, карбапенемам штамів стійких бактерій кишкової групи були ізольовані від пацієнтів, що отримали останнім медичної допомоги в Пакистан, Бангладеш та Індія. Ці штами є носіями гена під назвою Нью-Делі метало-β-лактамази (скорочено NDM-1), який відповідає за виробництво метало-β-лактамази фермент, що гідролізується карбапенеми
Карбапенеми активні щодо як грампозитивних і грамнегативних бактерій, і анаеробів, за винятком внутрішньоклітинних бактерій (атипові), такі як Хламідії. Карбапенеми також є досі тільки β-лактамів, здатні інгібувати L, D-transpeptidases
Структура
З точки зору структури, карбапенеми є дуже схожий на пеніцилін а (Penamів), а атом сірки в положенні 1 структури був замінений на атом вуглецю, і ступінь ненасиченості була введена, звідси і назва групи, carbapen е мс.
Біосинтез
Карбапенеми, як вважають, поділитися своїми перші кроки біосинтетичних, в якій ядро системи кільце утворюється. Малон-КоА конденсується з глутамат-5-полуальдегіда з одночасним формуванням П'ятичленні кільця. Далі, β-лактамних синтетази використовує АТФ з утворенням β-лактамних і насичений carbapenam ядро. Подальше окислення і кільце інверсії забезпечує основні карбапенеми.
Адміністрація
Завдяки своїм розширеним спектру, бажання уникнути покоління опір і той факт, що, загалом, вони мають погану біодоступність, їх вводять внутрішньовенно в умовах стаціонару для більш серйозних інфекцій. Тим не менш, дослідження, спрямовані на розробку ефективних усних карбапенеми.
Див. також
Джерела
- КАРБАПЕНЕМИ // ФЕ[Архівовано 14 березня 2016 у Wayback Machine.]
- Карбапенеми - АТХ класифікація [Архівовано 19 травня 2022 у Wayback Machine.]
Література
- ПОРІВНЯННЯ МЕРОПЕНЕМУ ТА ІМІПЕНЕМУ/ЦИЛАСТАТИНУ (1997)[Архівовано 30 грудня 2014 у Wayback Machine.]
Посилання
- структура-активність Відносини "антибактеріальні засоби; відносин структура-активність", Андре Bryskier MD; початок в pp131
- Page 2: Ertapenem проти Меропенем: Equivalency клінічної і мікробіологічної результати. 2010
| |||||||||||||||||||||||||||