| |
| |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| ethyl (3R,4R,5S)-5-amino-4-acetamido-3-
(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C16H28N2O4 |
| Мол. маса | 312,4 г/моль |
| SMILES | & |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | 75% |
| Метаболізм | Hepatic, to GS4071 |
| Період напіврозпаду | 6–10 hours |
| Виділення | ренальне (GS4071) |
| Терапевтичні застереження | |
| Кат. вагітності | |
| Лег. статус | |
| Шляхи введення | oral |
Озельтаміві́р (озельтамівіру фосфат, осельтамівір) — лікарський препарат, розроблений для лікування грипу. Озельтамівір є противірусним засобом, належить до групи інгібіторів нейрамінідази. Препарати цієї групи діють безпосередньо на нейрамінідазу вірусу грипу, запобігаючи його розмноженню та поширенню в організмі. Патентована назва, яка зареєстрована на сьогодні у Державному реєстрі лікарських засобів України: Таміфлю англ. Tamiflu
Випускається у вигляді капсул і порошку для приготування суспензії.
Оцінки ефективності
За даними Центру по контролю за захворюваннями США (CDC), вірус грипу А H1N1, винний за епідемію сезону 2008-09 рр. в Північній півкулі, швидше за все стійкий до дії препарату озельтамівір. До кінця жовтня 2017 року з 282-ох перевірених зразків вірусу 2(0.7 %) виявилися нечутливими до дії озельтамівіру.
Можливі негативні наслідки
- Нудота, блювання, діарея, головний біль, млявість, кашель.
- Озельтамівір — препарат, що відносять до «Категорії С для вагітних», при чому ніякі клінічні дослідження безпеки застосування у вагітних не проводилися.
- Дані постмаркетингових досліджень препарату 2006 року (переважно отримані в Японії) свідчать про високий ризик, особливо у дітей, розвитку порушень свідомості (психотичні реакції, делірій). У зв'язку з цим Управління з контролю за харчовими продуктами та лікарськими препаратами США (FDA) і компанія-виробник препарату проінформували працівників охорони здоров'я про внесення змін до анотації до препарату.
Нові дані ВООЗ та Центру по контролю за захворюваннями США (CDC), опубліковані у 2009 році, вірус грипу A/H1N1 (California/04/2009, Грип свиней). Результати тестів на віруси, отриманих від пацієнтів в Мексиці й Сполучених Штатах Америки, показали, що нинішні нові віруси H1N1 високочутливі до інгібіторів нейрамінідази (озельтамівір і занамівір), але високорезистентні до іншого класу — адамантанам (амантадин, римантадин).
Мутагенез, клітинна трансформація, порушення дітородної функції і канцерогенез
Хоча виявилося немутагенним Еймса на випробування і випробування миші мікроядра, Таміфлю мали позитивну реакцію на сирійського ембріона хом'яка (SHE) клітина перетворення випробувань.
2009 пандемія H1N1 (свинячий) грип
Станом на жовтень 2009 року, лише 39 з більш ніж 10000 зразка 2009 пандемії H1N1 (свині) грип випробування по всьому світу показали, опір озельтамівіру.
Однак дослідження, опубліковане в 2009 р. Випуск в Nature Biotechnology підкреслили необхідність збільшення озелтамівір (Таміфлю) додаткові запаси антивірусних препаратів, включаючи занамівір (Реленза), засновані на оцінці ефективності цих наркотиків в сценарій, свинячий грип 'нейрамінідази 2009 H1N1 (НС) повинні були купувати Таміфлю опір мутації, які в наш час[коли?] широко поширена в сезонних штамів H1N1
Сезонні H1N1
За даними CDC, Таміфлю є не дуже ефективною у 2008 сезонного вірусу H1N1 більше з-за опору в придбала 99,6 % всіх 2008 сезонних штамів H1N1, в порівнянні з 12 % у 2007—2008 сезону грипу.
H3N2
Mutant H3N2 грип ізолятів вірусу, стійкі до озельтамівіру були виявлені в 18 % з групи 50 японських дітей, які проходять лікування озельтамівіром. Кілька пояснень були запропоновані авторами дослідження для більш високих, ніж очікувалося, опором ставки виявлено. По-перше, діти зазвичай мають триваліший період інфекції, надаючи більше часу для опору розвиватися. По-друге, Кіса та ін. стверджують, що вони використовували суворіші методи виявлення, ніж в попередніх дослідженнях.
Зовсім недавно, станом на 3 жовтня 2009, ні один з 264 H3N2 зразки протестовані CDC показали ніяких ознак стійкості до Таміфлю.
Грип B
У 2007 р. Японські дослідники виявили нейрамінідази-стійких штамів вірусу грипу у людей, які не зверталися з цими препаратами. Показник поширеності ВІЛ становив 1,7 %. За даними CDC, станом на 3 жовтня 2009 немає штами грипу B випробування показали будь-якої стійкості до Таміфлю.
Пташиний грип H5N1
Високий рівень резистентності був виявлений в однієї дівчини хворою пташиним грипом H5N1 в В'єтнамі під час лікування озельтамівіром. Де Йонг та ін.(2005) описують розвиток резистентності ще у двох в'єтнамських пацієнтів, які хворіли на H5N1, порівнявши перебіг хвороби з шістьма іншими пацієнтами. Вони вважають, що поява резистентних штамів може бути пов'язана з погіршенням клінічного стану пацієнтів. Вони також відзначають, що рекомендована доза озельтамівіру не завжди повністю пригнічує реплікацію вірусу, що могло призвести до появи резистентних штамів. Мозсопа (2005) дає гарне уявлення про проблему появи резистентності, і каже, що вживання без рецепта Таміфлю може призвести до помилок у дозуванні, а отже, до появи стійких штамів H5N1.
Опір викликає стурбованість у сценарії пандемії грипу (Юн Вонг і 2005), і може бути ймовірніший розвиток в області пташиного грипу, ніж сезонний грип у зв'язку з потенційно великою тривалістю зараження новими вірусами. Киця та ін. Вважають, що «Найвищими показниками стійкості вірусу слід очікувати» під час пандемії.
Випадки інфікування людини від людини H5N1 не зафіксовані, вони стаються з людьми, що працюють поруч з інфікованими домашніми птахами.
Хімічний синтез
Посилання
- Всесвітня організація охорони здоров'я — поради щодо вживання озелтамівіра (англ.)
- Всесвітня організація охорони здоров'я — Press Release — 22 January 2007 — Tamiflu resistance found in Egypt patients (англ.)
|
