| Синдром Неймеген | |
|---|---|
| Спеціальність | ендокринологія |
| Класифікація та зовнішні ресурси | |
| OMIM | 251260 |
| DiseasesDB | 32395 |
| eMedicine | derm/725 |
| MeSH | D049932 |
Синдро́м Не́ймеген (також — синдром хромосомних поломок Неймеген, Неймегенський синдром, англ. Nijmegen breakage syndrome (NBS); також іноді неправильно передають назву як «синдром Німеген або Ніймеген») — хромосомна нестабільність, поширена у слов'ян, яка характеризується клінічним синдромом, що включає мікроцефалію, комбіновану з первинним імунодефіцитом, підвищеною чутливістю до радіоактивного випромінювання та високою схильністю до лімфоїдних пухлин. Синдром Ніймеген входить до групи станів з хромосомною нестабільністю, куди належать ще анемія Фанконі, пігментна ксеродерма, синдром Блума і телеангіоектазійна атаксія.
Етимологія
Незвичайна назва пов'язана з голландським містом Неймеген (нід. Nijmegen, МФА: [ˈnɛi̯ˌmeːɣə(n)]; раніше — нім. Nimwegen), в університетській клініці якого в 1981 році синдром вперше описали.
Клінічні ознаки
Фенотипічні відмінності синдрому хромосомних поломок Неймеген — мікроцефалія, комбінований імунодефіцит, характерні зміни лицьового скелета особи за типом «пташиного»: скошений лоб, гіпоплазія нижньої щелепи, яка виступає вперед середня частина обличчя, з великим носом. У більшості хворих відзначається монголоїдної розріз очей, диспластичного вуха, коротка шия, гіпертелоризм. Синдром успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Ген синдрому Неймеген був картирований в довгому плечі хромосоми 8 в 1998 р. і названий NBS1. Цей ген кодує синтез нібріна — білка з молекулярною масою 95 кДа, який бере участь у відновленні розривів двониткової ДНК. Нібрін (Р95) забезпечує взаємодію між двома білками: h Mre 11 u Rad 50 і контролює репарацію парних розривів двоспіральной ДНК, індукованих іонізуючим випромінюванням або нормальними процесами — мейотичними реакціями та мітотичної VDG реаранжировкою у зрілих лімфоцитах. На основі відновленої згодом ДНК забезпечується синтез різноманітних специфічних антитіл, Т-клітинних рецепторів. Синтез антитіл та рецепторів забезпечує не тільки сама по собі імунну відповідь, але і дозрівання Т- і В-лімфоцитів. Двониткові розриви ДНК також регулярно виникають в процесі кросинговеру при мейозі (пацієнти з атаксією-телеангіектазії страждають безпліддям, викликаним недостатністю функцій яєчників). Процеси, що нагадують рекомбінацію генів імуноглобулінів у пацієнтів із синдромом Неймеген, відбуваються при дозріванні нейронів головного мозку, що, ймовірно, і викликає мікроцефалія, розумові порушення.
З 55 хворих, описаних в регістрі синдрому Неймеген, 44 є носіями однієї і тієї ж мутації в гені NBS1 — делеції 5 пар основ у екзонів 6 гена NBS1 — 657 del 5 або 657—661 del АСААА. Ця мутація призводить до зсуву рамки зчитування і появі передчасного стоп-кодону, що визначає повну відсутність синтезу нібріна. Ця мутація гена NBS1 виявлена у 90 % хворих з цим синдромом, і всі хворі — слов'яни.
Крім того, при цьому синдромі описано ще 5 спонтанних мутацій, які зустрічаються і описані в Німеччині, Канаді, Італії, Мексиці, Англії, Голландії, Російській Федерації.
Ці 5 мутацій, що виникають при синдромі Неймеген, розташовуються як у 6-му, так і в інших екзонів і описані лише в окремих сімей. Висловлюють припущення про існування мутацій, що ведуть до інактивації нібріна або до зниження його синтезу, що призводить до більш м'яких фенотипічних проявів.
Одним з основних клінічних проявів NBS є рецидивуючі інфекції з 2-3-річного віку: часті ГРВІ, рідше — отити, ентероколіти, інфекції сечової системи, стоматити, хронічний бронхіт, що пов'язано з дефектами в гуморального і клітинного ланках імунітету. Виявляють помірну лейкопенію і лімфопенію. Зменшено кількість клітин CD3 +, CD19 +, CD4 +, співвідношення CD4 + / CD8 +, рівні IgA, IgG, можливі дефіцит субкласса IgG 2.
Відзначають високу частоту онкозахворювань: у 60 % хворих в Польському і 73 % в Чеському національних реєстрах NBS. Ризик виникнення онкозахворювань у хворих з NBS в 50 разів вище, ніж в середньому в популяції, лімфоми — в 1000 разів вище. Більшість пухлин лімфоїдних органів виникають у віці до 20 років: неходжкінські лімфоми, лімфобластний лейкоз, лімфома Ходжкіна. Описано Мієлобластний гострий лейкоз, міоми, менінгіоми, медулобластоми, нейробластоми, рабдоміосаркоми, гонадобластоми, рак кишечника, саркома Юїнга.
Шкірні прояви захворювання
Шкірні прояви захворювання — це в першу чергу аномалії пігментації: плями гіпо-та гіперпігментації (вітиліго і забарвлення «кави з молоком»), псоріаз, шкірні телеангіектазії, пігментні невуси і гемангіоми, саркоїдоз з ураженням шкіри, раннє посивіння і випадання волосся.
Кісткові зміни
Іноді спостерігають кісткові дефекти: клінодактілія мізинця та / або парціальна сіндактілія, дисплазія тазостегнових суглобів, Полідактилія; вади розвитку нирок, крипторхізм, гіпоспадія, агенезія мозолистого тіла, арахноідальні кісти, гідроцефалія, гіпоплазія трахеї, розщілини губ і піднебіння, атрезія хоан, кардіоваскулярні дефекти.
Діагностика
При цитогенетичному обстеженні виявляють аберації хромосом.
Хворим з NBS необхідно обмежувати небезпечні променеві навантаження, у тому числі рентгенологічні обстеження. Комп'ютерна томографія протипоказана. Методом вибору є магнітно-резонансна томографія.
Лікування
Лікування хворих з синдромом NBS включає замісну терапію внутрішньовенними імуноглобулінами при рівні IgG менше 2,5-3,0 г / л. Дітям з дефіцитом IgG 2 внутрішньовенні імуноглобуліни призначають у дозі 400—600 мг / кг 1 раз на місяць. Хворим на рецидивуючі та хронічними [хворобами респіраторного тракту призначають постійні або періодичні курси антибіотикотерапії.
|
