Т-клітинна терапія лейкозу

Tisagenlecleucel (торгова назва Kymriah) — це персоналізована терапія гострого В-клітинного лімфобластного лейкозу. Лікування передбачає використання власних Т-клітин організму хворого для боротьби з раком (адоптивне перенесення клітин).

У хворого на В-клітинний лейкоз виділяють Т-клітини, генетично модифікують, щоб створити на їх поверхні специфічний Т-клітинний рецептор, який реагує на ракові клітини, і вводять назад хворому. Т-клітини розроблені таким чином, щоб зв'язуватись з протеїном CD19, що зазвичай зустрічається на поверхні В-клітин. Химерний Т-клітинний рецептор («CAR-T») представляється на поверхні Т-клітини.

Винайдення терапії і початкові стадії її розробки були здійснені в Університеті Пенсільванії; Novartis завершив розробку, отримав офіційне схвалення FDA, і продає терапію. У серпні 2017 року дане лікування в США стало першим затвердженим FDA, що включає етап генної терапії. [2]

Лікування генетично модифікованими Т-клітинами застосовують як монотерапію, вартість якої складає 475 000 доларів США. За словами Novartis, це дешевше, ніж деякі трансплантати кісткового мозку. Novartis стверджує, що не стягуватиме кошти за лікування з тих, на кого воно не подіє. [3]

Історія

Лікування розроблено групою, яку очолює Carl H. June з Університету Пенсильванії, що має ліцензію Novartis [4]

У квітні 2017 р. CTL019 отримав відмітку «інноваційна терапія» від US FDA як спосіб лікування рецидивуючої або рефрактерної дифузної В-крупноклітинної лімфоми [5].

У липні 2017 року консультативний комітет FDA одностайно рекомендувало схвалити терапію для лікування гострого В-клітинного лімфобластного лейкозу хворих, які не реагують на інші методи лікування або мали рецидив. [6] [7] [8]

У серпні 2017 року FDA схвалило використання Tisagenlecleucel для лікування пацієнтів з гострим лімфобластним лейкозом [9]. За даними Novartis, лікування буде проводитись у спеціальних медичних центрах кваліфікованими працівниками, які знають, як впоратись з можливими побічними реакціями на терапію [10].

Виготовлення препарату

Лікування, що триває 22 дні, підбирають індивідуально для кожного пацієнта. Т-клітини виділяють з крові, котру беруть у хворого. Виділені клітини модифікують за допомогою вірусу, який вводить ген, що кодує синтез химерних антигенних рецепторів (CAR) на поверхні клітинної мембрани, в геном Т-клітин. Химерний антигенний рецептор дозволяє Т-клітинам розпізнавати і атакувати ракові клітини [6].

Химерний антигенний рецептор використовує спів-стимулюючий 4-1BB домен, щоб посилити імунну відповідь [11].

Клінічні випробування

Терапія пройшла другу фазу клінічних випробувань як спосіб лікування рецидивуючого або рефрактерного В-клітинного лімфобластного лейкозу [12]. Поширеним побічним ефектом є синдром вивільнення цитокінів (CRS). [7] [1]

Посилання

1. «BLA 125646 Tisagenlecleucel — Novartis Briefing document to FDA ODAC» (PDF).
2. «FDA approval brings first gene therapy to the United States». FDA — U.S. Food & Drug Administration. U.S. Department of Health and Human Services. Retrieved 31 August 2017.
3. F.D.A. Approves First Gene-Altering Leukemia Treatment, Costing $475,000, By DENISE GRADY, New York Times, AUG. 30, 2017
4. F.D.A. Panel Recommends Approval for Gene-Altering Leukemia Treatment, By DENISE GRADY, New York Times, JULY 12, 2017
5. «Novartis gets second CAR-T candidate FDA 'breakthrough' tag». www.fiercebiotech.com. Fierce Biotech.
6. Ledford, Heidi (12 July 2017). «Engineered cell therapy for cancer gets thumbs up from FDA advisers». Nature. doi:10.1038/nature.2017.22304.
7. «FDA Panel Backs Novartis' Pioneering New Cancer Gene Therapy». New York Times. 12 July 2017 — via NYTimes.com.
8. Stein, Rob (2017-07-12). «'Living Drug' That Fights Cancer By Harnessing The Immune System Clears Key Hurdle». NPR. Retrieved 2017-07-13.
9. «FDA approval brings first gene therapy to the United States». FDA — Food & Drug Administration. Retrieved 6 September 2017.
10. Grady, Denise. «F.D.A. Approves First Gene-Altering Leukemia Treatment, Costing $475,000». The New York Times. Retrieved 6 September 2017.
11. «FDA Panel Unanimously Recommends Approval for Novartis' CAR T-Cell Therapy CTL019». GEN. GEN Genetic Engineering & Biotechnology News.
12. «Determine Efficacy and Safety of CTL019 in Pediatric Patients With Relapsed and Refractory B-cell ALL». clinicaltrials.gov.

Додаткові дані

• BLA 125646 Tisagenlecleucel — Novartis Briefing document to FDA ODAC