| |
| |
| Систематична назва (IUPAC) | |
| 2-[(Dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexanol | |
| Ідентифікатори | |
| Номер CAS | |
| Код ATC | |
| PubChem | |
| DrugBank | |
| Хімічні дані | |
| Формула | C16H25NO2 |
| Мол. маса | 263.381 |
| Фізичні дані | |
| Т плавлення | 180–181 °C (356–358 °F) |
| Фармакокінетичні дані | |
| Біодоступність | 70–75% (by mouth), 77% (rectal), 100% (IM) |
| Зв'язування | 20% |
| Метаболізм | Печінко-опосередкований demethylation і glucuronidation через CYP2D6 & CYP3A4 |
| Період напіврозпаду | 6.3 ± 1.4 h |
| Виділення | Urine (95%) |
| Терапевтичні застереження | |
| Licence data |
|
| Кат. вагітності |
C(AU) |
| Лег. статус |
Prescription Only (S4) (AU) Schedule I (CA) ? (UK) Schedule IV (US) ℞ Prescription only |
| Залежність | Present |
| Шляхи введення | Перорально, внутрішньовенно (в/в), внутрішньом'язево (в/м), ректально |
Трамадол — лікарський засіб, центрально-активний опіоїдний знеболювальний, має змішаний механізм дії.
Має сильну анальгетичну активність, дає швидкий і тривалий ефект.[джерело?] Поступається за активністю морфіну за однакового дозування (застосовується відповідно у великих дозах). Належить до групи агоністів опіоїдних рецепторів. Ефективний при введенні всередину і парентерально.
Застосовують при лікуванні болю.
Історія
Винайдений в 1962 році, коли співробітник німецької фармацевтичної компанії «Grunenthal» («Грюненталь») — доктор Курт Флік, синтезував молекулу трамадолу. Препарат, своєю появою поклав початок створенню опіоїдних наркотичних анальгетиків.
Препарат швидко став найбільш рекомендованим у світі моноанальгетиком. З моменту створення препарату, він був виписаний більш ніж 70 мільйонам пацієнтів у всьому світі.
Опіоїдний синтетичний анальгетик, що володіє дією на центральну нервову систему і дією на спинний мозок (сприяє відкриттю K+ і Ca2+ каналів, викликає гіперполяризацію мембран і гальмує проведення больових імпульсів), посилює дію седативних лікарських засобів. Активує опіатні рецептори (μ-, Δ-, κ-) на пре-і постсинаптичних мембранах аферентних волокон ноцицептивної системи в головному мозку і шлунково-кишковому тракті. Уповільнює руйнування катехоламінів, стабілізує їх концентрацію в центральній нервовій системі. Трамадол є рацемічною сумішшю 2-х енантіомерів — правообертаючих (+) і лівообертаючих (-), кожен з яких виявляє відмінну від іншого рецептору спорідненість. (+) Трамадол є селективним агоністом мю-опіатних рецепторів, а також вибірково гальмує зворотне нейрональне захоплення серотоніну. (-) Трамадол гальмує зворотне нейрональне захоплення норадреналіну. Моно-О-дезметилтрамадол (М1 метаболіт) також селективно стимулює мю-опіатні рецептори. Спорідненість трамадолу до опіоїдних рецепторів в 10 разів слабша, ніж у кодеїну, і в 6000 разів слабша, ніж у морфіну. Вираженість анальгетичної дії в 5-10 разів слабша морфіну. Анальгетична дія обумовлена зниженням активності ноцицептивної і збільшенням антиноцицептивної систем організму. У терапевтичних дозах незначно впливає на гемодинаміку і дихання, не змінює тиску в легеневій артерії, незначно уповільнює перистальтику кишечнику, не викликаючи при цьому запорів. Чинить деяку протикашльову і седативну дію. Пригнічує дихальний центр, збуджує пускову зону блювотного центру, ядра окорухального нерва. При тривалому застосуванні можливий розвиток толерантності. Анальгетична дія розвивається через 15-30 хвилин після прийому всередину і триває до 6 год.
Фармакологічні властивості
Має анальгетичну та протикашльову дію.
Неселективний чистий агоніст опіоїдних µ-, d- і ĸ-рецепторів з максимальною спорідненістю до µ-рецепторів. Інгібує зворотнє захоплення норадреналіну в нейронах і посилення серотонінергічної відповіді. Аналгетичні дози трамадолу у широкому діапазоні не пригнічують дихання, слабше гальмується моторика ШКТ; вплив на СС систему слабкий.
Активність трамадолу оцінюється у діапазоні від 1/10 до 1/6 активності морфіну.
Фармакокінетика
Абсорбція — 90%; біодоступність — 68% при прийомі всередину (збільшується при багаторазовому застосуванні), 70% — при ректальному прийомі, при внутрішньом'язовому введенні — 100%. TCmax після прийому всередину таблеток — 2 год, при прийомі крапель — 1 год, при внутрішньом'язовому введенні — 45 хв, М1 метаболіту — 3 год. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плаценту, 0.1% виділяється з грудним молоком. Обсяг розподілу — 203 л при внутрішньовенному введенні і 306 л — при пероральному.
Зв'язок з білками плазми — 20%. У печінці метаболізується шляхом N-і О-деметилювання з подальшою кон'югацією з глюкуроновою кислотою.
Виявлено 11 метаболітів, з яких моно-О-дезметілтрамадол (М1) має фармакологічну активність.
У метаболізмі препарату бере участь ізофермент CYP2D6.
T1 / 2 у другій фазі — 6 год (трамадол), 7.9 год (моно-О-дезметілтрамадол); у пацієнтів старше 75 років — 7.4 год (трамадол); при цирозі печінки — 13.3 ± 4.9 год (трамадол), 18.5 ± 9.4 год (моно-О-дезметілтрамадол), у важких випадках — 22.3 год і 36 год відповідно.
T1 / 2 при хронічній нирковій недостатності (КК менше 5 мл / хв) — 11 ± 3.2 год (трамадол), 16.9 ± 3 год (моно-О-дезметілтрамадол), у важких випадках — 19.5 год і 43.2 год відповідно.
Виводиться нирками (25-35% у незміненому вигляді), середній кумулятивний показник ниркового виведення — 94%.
Близько 7% виводиться за допомогою гемодіалізу.
Покази
Застосовують для лікування помірного та помірно сильного болю.
Протипоказання
Підвищена чутливість до трамадолу або до компонентів ЛЗ; гостра алкогольна інтоксикація; гостре отруєння снодійними, анальгетичними, опіоїдними або психотропними ліками; важка печінкова/ниркова недостатність (кліренс креатиніну <10 мл/хв); одночасне застосування інгібіторів МАО (та 2 тижні після їх відміни); епілепсія, що не контролюється лікуванням; симптом відміни наркотиків; не застосовується для лікування опіоїдної залежності.
Побічна дія
Нудота, запаморочення, головний біль; тахікардія, ортостатична гіпотензія, серцево-судинний колапс, відчуття серцебиття, артеріальна гіпертензія, брадикардія; запаморочення, затьмарення свідомості, зміна апетиту, парестезії, тремор, пригнічення дихання, епілептиформні напади, мимовільне посмикування м'язів, порушення координації, синкопе, розлад сну (безсоння, сонливість), порушення мовлення; галюцинації, жахи, судоми, тривожність; затуманення зору, мідріаз; поклики до блювання, блювання, запор, діарея, сухість слизових оболонок, відрижка, подразнення слизової оболонки шлунково-кишкового тракту; дистонія, задишка, бронхіальна астма; підвищена пітливість, шкірні реакції (почервоніння, кропив'янка, свербіж); м'язова слабкість; підвищення печінкових ферментів; утруднення сечовипускання/затримка сечі, дизурія; втомлюваність, АР (дистонія, бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, охриплість голосу), анафілаксія, порушення смаку, слабкість, загальмованість, зниження швидкості реакції, порушення менструального циклу; абстинентний синдром; зміна настрою (ейфорія, дисфорія), зміна активності (зниження/підвищення), зміна когнітивних функцій, наприклад сприйняття (процес прийняття рішення, розлади сприйняття); залежність.
Джерела
- Miotto K, Cho AK, Khalil MA, Blanco K, Sasaki JD, Rawson R (January 2017). Trends in Tramadol: Pharmacology, Metabolism, and Misuse. Anesthesia and Analgesia 124 (1): 44–51. PMID 27861439. doi:10.1213/ANE.0000000000001683.